Novinka z lékové komise – nový přípravek v léčbě karcinomu prostaty

S novým rokem se rozšiřuje armamentarium základní farmakoterapie léčby karcinomu prostaty o nový přípravek, relugolix (LP Orgovyx®, tablety 120 mg). Jedná se o GnRH antagonistu, který je podáván perorálně.

Podávání je zahájeno nasycovací dávkou 360 mg a následně je podávána dávka 120 mg jednou denně, každý den přibližně ve stejnou dobu bez závislosti na jídle, tablety je třeba zapít. Pokud byla dávka vynechána o více než 12 hodin, vynechaná dávka se nesmí užít a následující den má být obnoveno pravidelné dávkování. Pokud je léčba přípravkem Orgovyx přerušena na dobu delší než 7 dní, musí být podávání přípravku Orgovyx znovu zahájeno nasycovací dávkou 360 mg první den a následně dávkou 120 mg jednou denně.

Před zahájením léčby si prosím, pečlivě prostudujte možné lékové interakce, které mohou být dosti limitující (https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/orgovyx-epar-product-information_cs.pdf). Lékové interakce jsou s perorálními inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) a s kombinovanými induktory P-gp a silnými induktory CYP3A, jejich podávání je široce rozšířené v běžné klinické praxi.

Je nutné se vyhnout současnému podávání přípravku Orgovyx s perorálními inhibitory P-glykoproteinu (P-gp). Je-li souběžné podávání nevyhnutelné, má se přípravek Orgovyx užívat jako první a dávkování má být odděleno nejméně 6 hodinami. Je-li nutná krátká léčba inhibitorem P-gp, lze léčbu přípravkem Orgovyx přerušit na dobu až 2 týdnů.

Je nutné se vyhnout současnému podávání přípravku Orgovyx s kombinovanými induktory P-gp a silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A. Je-li souběžné podávání nevyhnutelné, musí být dávka přípravku Orgovyx zvýšena na 240 mg jednou denně. Po vysazení kombinovaného induktoru P-gp a silného induktoru CYP3A je nutné obnovit podávání doporučené dávky 120 mg přípravku Orgovyx jednou denně

Mezi léčivé přípravky, které jsou perorálními inhibitory P-gp, patří

antiinfektiva např. azithromycin, erythromycin, klaritromycin, gentamicin, tetracyklin),
antimykotika (ketokonazol, itrakonazol),
antihypertenziva (např. karvedilol, verapamil),
antiarytmika (např. amiodaron, dronedaron, propafenon, chinidin),
antianginózní látky (např. ranolazin),
cyklosporin,
inhibitory proteáz viru lidské imunodeficience (HIV) nebo viru hepatitidy C (HCV) (např. ritonavir, telaprevir).

Mezi léčivé přípravky, které jsou kombinovanými induktory P-gp a silnými induktory CYP3A4, patří

inhibitor androgenních receptorů apalutamid,
některá antikonvulziva (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital),
antiinfektiva (např. rifampicin, rifabutin),
třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum),
inhibitory proteázy HIV nebo HCV (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. efavirenz).

Vzhledem k tomu, že samotná ADT může prodlužovat QT interval, je třeba pečlivě posoudit souběžné užívání přípravku Orgovyx s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, nebo s léčivými přípravky schopnými vyvolat torsade de pointes, jako jsou

antiarytmické léčivé přípravky třídy IA (např. chinidin, disopyramid) nebo třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid),
methadon,
moxifloxacin,
antipsychotika atd

Substráty OATP1B1 (atorvastatin, bosentan, fluvastatin, repaglinid, glibenclamid, simvastatin a další) a BCRP (metotrexat, rosuvastatin, sulfasalazin) mohou být podávány, jejich účinnost může být snížena, ale dá se titrovat. Zdaleka ne pro všechny přípravky z této skupiny jsou k dispozici data o interakcích. Nicméně podávání statinů v populaci je velmi časté.

Podmínky úhrady jsou stanoveny následovně:

E/ONK, URN

P: Relugolix je v monoterapii hrazen u pacientů s karcinomem prostaty, a to:

1) v neoadjuvanci před radioterapií či konkomitantně s ní u primárně lokálně pokročilého karcinomu prostaty;

2) při biochemickém relapsu po radikální prostatektomii nebo radioterapii po dobu maximálně 6 měsíců;

3) jako součást androgenní deprivace u lokálně pokročilého karcinomu prostaty u nemocných s vysokou hodnotou PSA, u kterých není vhodné lokální řešení s kurativním záměrem (chirurgický zákrok nebo radioterapie), kontinuální monoterapie nesmí přesáhnout 3 roky;

4) jako součást androgenní deprivace u metastatického karcinomu prostaty TxNxM1, kontinuální monoterapie nesmí přesáhnout 3 roky.

Z prostředků veřejného zdravotního pojištění není přípravek hrazen u symptomatických pacientů s mnohočetnou generalizací a v neoadjuvantní léčbě před radikální prostatektomií (RP).

Lečivý přípravek Orgovix je tedy určen pro nemocné, u kterých nelze předpokládat, že budou léčení antiandrogeny I. ani II. generace, tedy ARTA přípravky. S ohledem na onkologickou bezpečnosti léčby je zapotřebí významně zvažovat jeho podání u pacientů s předpokládatelnou špatnou compliance k léčbě.

Přeji Vám vše dobré do Nového roku, příznivé zkušenosti s novým léčivým přípravkem a nezapomínejte na hlášení nežádoucích účinků na SÚKL, který je povinností u nově registrovaných přípravků: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Míša Matoušková